近期，浙江大学医学院附属第一医院的谢杰教授团队在《J Extracell Vesicles》杂志上发表了一篇题为“源自M2型巨噬细胞与人脐间充质干细胞的融合细胞外囊泡用于针对性调节巨噬细胞焦亡的研究论文”（IF=155）。该研究背景主要围绕着全球人口老龄化趋势下，对关节置换术的需求逐渐上升所引发的无菌假体松动（APL）问题进行探讨。

研究背景

无菌假体松动是一种在无感染情况下，骨植入物与周围骨骼界面变得松动的现象，是关节置换后的主要并发症之一。APL的发生被广泛认为与人工关节的磨损颗粒引起的假体周围骨溶解有关，尽管其确切的病理机制仍未完全阐明。现有研究普遍认为，磨损颗粒引发的炎症反应是APL的主要病理基础，但仍需深入研究以探明除炎症反应外的其他分子靶标。此外，巨噬细胞作为参与骨膜表面骨吸收的关键细胞，其在磨损颗粒影响下的反复吞噬行为会促使炎症介质和蛋白水解酶的释放。当前的研究并未明确探讨抑制磨损颗粒诱导的巨噬细胞焦亡对于缓解假体周围骨溶解的确切机制。

研究成果及其重要性

为了研究假体周围骨质溶解患者的病理特征，研究团队收集了因股骨颈骨折而接受全髋关节置换术患者的滑膜组织，并从因无菌性髋关节松动而导致假体周围骨质溶解的患者处获取了假体周围膜。通过H&E染色和焦亡相关蛋白表达水平的研究，结果显示，炎症环境及焦亡是PM组织的显著病理特征，并且可能促成磨损颗粒引发的炎症与病理性骨吸收。

研究团队随后设计并构建了一种融合细胞外囊泡（fEV），该囊泡源自M2型巨噬细胞和人脐间充质干细胞。fEV的设计旨在将治疗性细胞外囊泡靶向递送至假体周围的骨溶解区域。实验结果表明，fEV不仅保留了两种源囊泡的生物学特性，且在抑制巨噬细胞焦亡的试验中表现出最佳效果。进一步的体内外实验表明，fEV通过多种途径调节磨损颗粒诱导的巨噬细胞焦亡与骨代谢平衡。

临床意义与未来展望

最终，研究作者认为fEV在靶向运输和免疫逃逸方面展现出独特优势，对于磨损颗粒导致的假体周围骨溶解的治疗具有重要的临床意义。这项研究为基于靶向细胞外囊泡的药物递送系统中细胞外囊泡融合技术的设计提供了重要的数据支持。

此外，本研究中使用的去外泌体胎牛血清（UR50202）保证了M2型巨噬细胞和人脐间充质干细胞的正常培养与外泌体的分泌，提供了高质量的细胞上清，满足了后续外泌体提取纯化实验的需求。这一优质产品的应用不仅有助于科学研究，同时也彰显了人生就是博-尊龙凯时在生物医药领域的影响力。

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参考文献: Fused extracellular vesicles from M2 macrophages and human umbilical cord mesenchymal stem cells for the targeted regulation of macrophage pyroptosis in periprosthetic osteolysis. J Extracell Vesicles 2024 Dec; 13(12): e70028